慢性自發性蕁麻疹，又稱為慢性原發性蕁麻疹，定義為六週以上不明原因反覆自然產生的風疹塊或血管性水腫。根據目前治療指引，慢性自發性蕁麻疹的第1線治療是第2代抗組織胺，而對於標準劑量反應不佳的患者，可增加抗組織胺劑量最高到標準劑量4倍。然而即使增加抗組織胺的使用劑量，仍有將近4分之1的患者無法獲得明顯改善。根據第3期臨床試驗所呈現出的顯著療效與安全性，歐洲藥品管理局、美國食品藥品監督管理局，與台灣衛生福利部食品藥物管理署相繼於2014年核准omalizumab作為附加治療，用於經標準劑量的抗組織胺治療而仍有症狀、年齡在12歲到75歲之間的慢性自發性蕁麻疹患者。更長期的研究與實際的臨床觀察進一步支持omalizumab在慢性自發性蕁麻疹的療效與安全性。在症狀控制與生活品質改善方面，omalizumab 300 mg的效果都比omalizumab 150 mg來得更好。雖然許多患者在停藥後症狀會復發，但大部分患者重新接受omalizumab治療後可以再次獲得良好控制。屬於不同分子機轉型的患者對於omalizumab的治療反應可能有所不同。目前在孕婦、小於12歲的慢性自發性蕁麻疹患者，以及物理性蕁麻疹患者的治療方面，仍有待進一步研究來評估其安全性與效果。臨床醫師也必須注意到曾有少數慢性自發性蕁麻疹患者在接受omalizumab治療後發生過敏性休克。