在本篇文獻回顧，我們主要在探討口服降血糖藥物 ( 雙胍類 (Metfornin)、磺醯尿素類(Sulfonylurea)、美格替耐類 (Meglitinide)、噻唑烷二酮類衍生物 (Thiazolidinedione)、甲型醣苷酶抑制劑 (α-glucosidase inhibitors)、雙肽基肽酶-4 抑制劑 (Dipeptidyl Peptidase-IV inhibitors)和第二型鈉- 葡萄糖轉運蛋白抑制劑 (Sodium-Glucose Co-transporter 2 inhibitors)) 及注射劑型降血糖藥物 ( 類升糖素肽-1 受體促效劑 (Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists)) 長遠在心血管安全之影響。現有的證據顯示雙胍類metformin 在第二型糖尿病患並沒有產生心血管疾病負面的影響; 因為它可以改善一些心血管危險因子及可能減少心血管疾病的發病率和死亡率。目前磺醯尿素類與心血管疾病增加與否的關係仍是眾說紛紜。許多研究其中大部分是大型資料庫的回溯性分析，但是有些是前瞻性研究，顯示使用磺醯尿素類來治療第二型糖尿病會增加心血管疾病的風險。但是包括UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study)、ADVANCE (Action in Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron MR Controlled Evaluation) 和ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) 等大型臨床試驗，發現磺醯尿素類並沒有增加第二型糖尿病患心血管疾病的死亡率或者發病率。最近幾年的統合分析也呈現相互矛盾的結果，有些顯示磺醯尿素類有增加心血管死亡率，但另有結論認為沒有增加心血管疾病的風險。或許要等到目前進行中的CAROLINA (The Cardiovascular Outcome Study of Linagliptin vs. Glimepiride in Patients with Type 2 Diabetes) trial 結果出爐，這些藥物對於心血管安全的釐清及定義也許有所幫助。研究顯示美格替耐類對於傳統心血管疾病危險因子貢獻度顯得比較弱，雖然有研究指出repaglinide 可以減少脂蛋白(a)。單一藥物治療第二型糖尿病，研究發現相較於metformin，repaglinide 不論病患過去是否有心肌梗塞病史，並沒有增加主要心血管事件、心因性死亡率或總死亡率。Rosiglitazone 有顯著增加心肌梗塞風險及增加心血管死亡率風險。Pioglitazone 對於一些心血管危險因子的改善是有幫助的，同時可以延緩動脈粥樣硬化與減少心血管事件。在IRIS (the Insulin Resistance Intervention after Stoke) 試驗，對於有胰島素阻抗合併最近有缺血性腦中風或短暫性腦缺血發作非糖尿病患者，pioglitazone 則有降低腦中風或心肌梗塞的風險。ACE (the Acarbose Cardiovascular Evaluation) trial 結果顯示acarbose 並沒有減少心血管疾病的風險。DPP-4 抑制劑 (saxagliptin, alogliptin 和sitagliptin) 對於有高風險心血管疾病的第二型糖尿病人既沒有增加也沒有顯著改善心血管事件。Saxagliptin 意外地發現有高風險引起心臟衰竭住院。Lixisenatide 在有急性冠心症的第二型糖尿病患身上並沒有得到心血管的益處。緩釋型exenatide 對心血管的outcomes也沒有顯著有更好的結論。相較之下，長效型liraglutide 與超長效型semaglutide 則可以減少主要心血管事件和死亡的發生率。Empagliflozin 和canagliflozin 等兩種SGLT-2 抑制劑顯示有明顯降低三重主要心血管事件、總死亡率與心臟衰竭住院的風險，另外empagliflozin 則可以減低心血管的死亡率。CVD-REAL (Comparative Effectiveness of Cardiovascular Outcomes in New Users of SGLT-2 Inhibitors) 研究，SGLT-2 抑制劑是可以減少心臟衰竭住院及總死亡率的 風險。更進一步的CVD-REAL 次級分析顯示SGLT-2 抑制劑具有一定程度減少心肌梗塞及中風的風險。CVD-REAL 2 研究也顯示SGLT-2 抑制劑有顯著減少心血管疾病之風險。總之，對於第二型糖尿病的治療，除了應個別化考量之外，也應該評估降糖尿病藥物是否會增加心血管事件的風險。