RAS基因是促進各種癌細胞生長和產生治療抗藥性的關鍵突變基因之一。具有RAS突變基因的癌症類型很多，著名的包括胰臟癌、非小細胞肺癌和大腸直腸癌。四十年來，直接或間接抑制RAS致癌蛋白的研究，是具有挑戰性的。儘管KRAS致癌蛋白之前被認為是「不可成藥的」，但專門針對KRAS G12C突變的藥物，如sotorasib和adagrasib，在最近的臨床試驗中結果被證實有令人振奮的療效，且不良反應也很少。KRAS G12C抑制劑與Cys 12共價結合並佔據RAS的switch II pocket，導致與下游反應蛋白的結合停止。為了提高療效，將嘗試各種組合，如合併抑制EGFR/MAPK整條垂直途徑上的其他標靶藥物，合併免疫檢查點抑制劑或合併化療。除了RAS G12C之外，針對RAS致癌蛋白其他熱點突變的化合物，其體外或體內的實驗正如火如荼的進行。在本綜述中，我們將討論RAS致癌蛋白相關治療策略的最新進展和其產生抗藥性的機制。