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內科學誌 -第33卷第5期

綜論 
下丘腦 KISS1 基因與 Kisspeptin 蛋白於骨恆定與峰值骨量形成的調控  全文閱讀
347~354 
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吻肽(Kisspeptin) 、青春期 (Puberty) 、骨恆定 (Bone hemoestasis) 、峰值骨量 (Peak bone mass) 
江紀明1 、張振慧1 、盧國城2  
天主教耕莘醫療財團法人耕莘醫院 1 、台北慈濟醫院 2  
       骨組織是一種活組織,在一生中的任何時候都不斷在新陳代謝。舊的骨頭不斷被破骨細胞吸收,造骨細胞也不斷工作形成新的骨頭。這個過程就是骨轉換。在兒童期、青春期的時候,身體生成新骨頭的速度會比分解舊骨更快,因此骨骼在大小和密度上會不斷增加。以女性為例,最快速的骨骼生長發生在青春期到18歲左右。大多數人在30至35歲左右達到巔峰骨量(peak bone mass),之後因為正常的老化過程開始慢慢下滑。如果巔峰骨量不高,隨著時間的推移,有可能失去足夠的骨質,最終可能會導致骨質疏鬆症。反之,巔峰骨量越高,維持骨骼健康的骨骼就越多。青春期的發育依賴於Kisspeptin (KiSS 1)和荷爾蒙(GnRH)神經元的發展變化,青春期成熟可能也包括KiSS 1和GnRH神經元偶合通路的發育,下丘腦的KiSS 1-KiSS1 R-GnRH訊號系統與青春期的開始有密切關係。de Vires等研究發現中樞性性早熟女孩的血清KiSS 1水平高於正常女孩。因此,血清KiSS 1水平也許可以作為中樞性性早熟的診斷標準之一。KiSS 1-KiSS1 R系統在促性腺軸的激活、青春期發育以及生殖功能的調控等方面有扮演關鍵角色。換句話說,KiSS 1是生殖系統的重要調控因子,而下丘腦的KiSS 1細胞是傳遞性激素對GnRH神經元反饋的中樞環節。但是KiSS 1的表達與KiSS 1神經細胞在青春期的對應關係還需要進一步研究。雖然已有大量證據表明KiSS 1-KiSS1 R系統激發了青春期的開始,但GnRH神經元的激發是一個複雜的過程,KiSS 1與其他影響因子的關係還有待研究。事實上,人類巔峰骨量(peak bone mass)是一生中骨質密度最高時期。全身骨量的一半都是在青春期生長而成。若在兒童時期沒有發育完成最強壯骨骼,可能會造成人們到晚年時,罹患骨質疏鬆以及骨折。在影響顛峰骨質量的因素中,男性的骨質量與骨密度通常比女性高。在青春期之前,男孩與女孩的骨質量生長速度相似。但青春期後男孩的骨質量增長量通常比女孩多。性荷爾蒙(包括雌激素及睪丸酮)對於骨質量的增長至關重要。月經較早開始的女孩通常具有較高的骨密度,經常無月經的女孩會有較低的骨密度。因為KiSS 1似乎是調控青春期發動時間的最重要因素,所以KiSS 1的生理性異常或其相關的基因異常,均可能導致年老後的骨鬆症,而這也提供了一些診斷預測骨鬆症和治療上的新可能性。